Introdução: Desbalanço do sistema renina angiotensina (SRA) pode facilitar e agravar a injúria pulmonar em pacientes com COVID-19. Hipertensão (HAS) e sexo biológico estão associados com a gravidade da COVID-19, mas dados sobre o impacto de hipertensão e sexo biológico na relação entre ECA/ECA2 são desconhecidos.
Métodos: Abundância, expressão proteica e atividade de ECA e ECA2 foram analisadas em pulmões de ratos hipertensos (n = 17; 9 machos e 8 fêmeas) e normotensos (n = 20; 10 machos e 10 fêmeas) através de PCR quantitativo em tempo real, immunoblotting utilizando anticorpos específicos e fluorimetria, respectivamente. Concentrações pulmonares de ECA e ECA-2 foram medidas por meio de ELISA. Validação em humanos foi realizada através da comparação da expressão de RNA mensageiro (RNAm) de ECA/ECA-2 no banco de dados do projeto GTEx (Genotype-Tissue Expression).
Análise Estatística: Comparação entre ratos hipertensos/normotensos e entre sexos através de análise de variância (ANOVA). Diferenças entre expressão de RNAm em humanos hipertensos/normotensos através de uma modelagem linear generalizada.
Resultados: Ratos hipertensos e machos apresentaram menor expressão de RNAm de ECA2, menor abundância e atividade de ECA2 a aumento da abundância de angiotensina II, em comparação a ratos normotensos e fêmeas. Em humanos, a razão da expressão de RNAm entre ECA/ECA2 também foi maior em indíviduos hipertensos do que em normotensons (p = 0,02). Os resultados estão resumidos na Figura.
Conclusão: Associação de sexo masculino e HAS gera um desbalanço do SRA, primariamente por redução da expressão da ECA-2, com predomínio da eixo pró-inflamatório ECA/angiotensina II, possivelmente explicando a maior gravidade da COVID-19 nesta população.
